Cómo defender a un asesino narra la historia de Annalise Keating, una abogada imparable que involucra a los estudiantes en sus casos profesionales.

Es una pluriempleada todoterreno, letrada y profesora de derecho en la universidad que tendrá que vérselas con diferentes testimonios, para lo cual buscará la perspectiva original de un puñado de alumnos.