Frente a la gran figura del jefe del Cartel de Medellín, encontramos a la pareja protagonista, Nick y María, interpretados por Josh Hutcherson y Claudia Traisac, que cumplen con sus papeles (a pesar de quedar irremediablemente a la sombra del enorme Benicio) y desprenden tal química que traspasa la pantalla (no en vano a raíz de la película son pareja en la vida real). Mencionar también a Carlos Bardem, el hermano del oscarizado Javier Bardem, que interpreta a uno de los esbirros de Escobar y que resulta muy creíble en su rol.