La complejidad de la tecnología híbrida enchufable del nuevo C 350e hace que sea más difícil de manejar que un vehículo convencional con transmisión automática, pero no lo es tanto con la ayuda de los cinco modos de funcionamiento y tres modos de transmisión, realizándose a través de un interruptor de modo de funcionamiento y un interruptor de modo de transmisión ubicada en la consola central. Una pantalla en el centro del cuadro de instrumentos muestra la configuración actual.